Warhammer 40,000: Space Marine é um jogo de tiro em terceira pessoa que coloca a elite dos soldados humanos contra duas facções: os selvagens Orcs e o caos das sombras. Você assume o comando do capitão Tito dos Ultramarines, que precisa defender um planeta produtor de armas antes que isso caia em mãos inimigas.
No jogo, tanto os tiros quanto os combates corpo a corpo são suportados, com jogadores capazes de alternar facilmente entre os estilos de jogo com um simples toque no botão. Derrote inúmeros oponentes e ganhe seu caráter de “fúria”, podendo acionar poderosos ataques à distância ou corpo a corpo. Além da campanha single-player, Space Marine inclui um modo cooperativo, além de jogos multiplayer.